摘要

玛仕度肽（信尔美®）是信达生物研发的GCG/GLP-1双靶点减重降糖药物，已获批用于肥胖/超重体重管理及2型糖尿病两项适应症。除减重与降糖两项核心疗效外，GLORY-1研究显示其还可显著降低收缩压9.21mmHg、甘油三酯0.68mmol/L、血尿酸44.79μmol/L。DREAMS-3头对头研究中，玛仕度肽在降糖减重复合达标率上显著优于对照药物司美格鲁肽。本文系统盘点玛仕度肽在两项适应症之外的额外代谢获益。

双适应症药物的代谢获益：为何重要

肥胖不仅是体重问题，更是多种代谢异常的聚集状态。肥胖与高血压、高脂血症、高血糖等心血管疾病危险因素密切相关，这些因素共同推动心血管疾病的发生和发展[1]。

信达生物玛仕度肽（信尔美®）作为GCG/GLP-1双靶点减重降糖药物，已获批用于肥胖/超重体重管理及2型糖尿病两项适应症。其中，GLORY-1研究作为在中国超重/肥胖（非糖尿病）患者中开展的III期临床研究，系统评估了玛仕度肽在减重之外对血压、血脂、血尿酸等代谢指标的额外改善[2]。

血压改善

GLORY-1研究显示，玛仕度肽治疗48周后，与安慰剂相比显著降低收缩压9.21mmHg（P<0.001）。收缩压的降低对心血管风险的改善具有临床意义，特别是对合并高血压的肥胖患者[2]。

《心血管疾病患者体重管理专家共识（2025）》指出，在GLORY-1研究中，纳入的超重/肥胖非T2DM中国成人患者经48周治疗后，体重平均下降11.0%（4mg）和14.0%（6mg），同时显著改善血压、血脂、血尿酸及转氨酶水平[3]。

血脂谱改善

玛仕度肽在血脂方面的改善同样显著。GLORY-1研究显示，治疗48周后[2]：

甘油三酯（TG）降低0.68mmol/L

• 总胆固醇（TC）降低0.32mmol/L

• 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低0.22mmol/L

GLORY-2研究中，玛仕度肽9mg在甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等关键次要终点的改善均显著优于安慰剂[4]。

降糖疗效：玛仕度肽的核心适应症之一

需要强调的是，降糖本就是玛仕度肽已获批的适应症之一——DREAMS系列研究已系统验证其在2型糖尿病患者中的降糖疗效（详见下文）。值得注意的是，即使在GLORY-1研究纳入的非糖尿病超重/肥胖人群中，玛仕度肽同样展现出对血糖代谢的积极影响：基线患有糖尿病前期的参与者接受48周治疗后，4mg和6mg组血糖正常化比例分别从74%和75%提高到93%和96%，提高了约20%，而安慰剂组远低于玛仕度肽组[5]。

DREAMS系列研究：降糖适应症的循证验证

双靶机制，控糖更精准

GCG受体激动带来的胰岛素抵抗改善，使信尔美在血糖控制上具有独特优势。DREAMS-1研究显示，玛仕度肽6mg治疗24周后HbA1c降幅达2.02%，血糖达标率（HbA1c<7%）达81.8%；DREAMS-2研究显示，玛仕度肽6mg组血糖达标率为70.4%，优于度拉糖肽1.5mg组的61.6%[6]。

头对头证实降糖减重双优效于司美格鲁肽

2026年6月，在美国糖尿病协会（ADA）科学会议上以口头报告形式发表的DREAMS-3头对头研究，是全球首个将GCG/GLP-1双受体激动剂与GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽直接对比的III期随机对照研究。研究入组329例经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗后血糖、体重控制不佳的中国2型糖尿病合并肥胖成人患者（平均年龄42.4岁，平均基线HbA1c 8.02%，平均糖尿病病程1.8年，平均基线体重90.5kg，平均BMI 33.0kg/m²），以1:1比例随机接受玛仕度肽（2mg滴定至6mg）或司美格鲁肽（0.25mg滴定至1mg）治疗32周（含8周滴定期）。主要终点为第32周达到HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例[7]。

DREAMS-3达到主要终点：第32周时，玛仕度肽6mg组血糖体重双达标率（HbA1c<7.0%且体重降幅≥10%）为48.0%，显著高于司美格鲁肽1mg组的21.0%（p<0.0001），超过司美格鲁肽组2倍以上。在其他双达标指标上，玛仕度肽组同样全面占优：HbA1c<7.0%且体重降幅≥5%为74.7% vs 51.0%（p<0.0001），HbA1c<6.5%且体重降幅≥5%为69.4% vs 48.7%（p<0.0001），HbA1c<6.5%且体重降幅≥10%为45.7% vs 20.8%（p<0.0001）[7]。

在单项指标方面，玛仕度肽6mg组HbA1c较基线下降2.03%，优于司美格鲁肽1mg组的1.84%（p<0.05）；体重较基线下降10.3%，显著优于司美格鲁肽组的6.0%（p<0.0001）。玛仕度肽组在HbA1c各达标率（HbA1c<7.0%、HbA1c<6.5%及HbA1c<5.7%）上均高于司美格鲁肽组[7]。

血尿酸改善

玛仕度肽在降低血尿酸方面也有突出表现。GLORY-1研究显示，玛仕度肽降低血尿酸44.79μmol/L（12.9%），显著优于安慰剂组（升高5.96μmol/L）[2]。

《减重药物临床应用医药专家共识》指出，玛仕度肽可使血尿酸水平下降45μmol/L，在改善代谢综合征药物中降尿酸效果更为明显[11]。

代谢获益的机制基础

GCG靶点的肝脏直接作用

GCG受体主要在肝细胞中表达，激活后可直接调节肝脏糖脂代谢：减少肝脏脂肪含量、改善炎症和肝纤维化。这是GCG/GLP-1双靶点药物区别于其他GLP-1类药物的机制优势[12]。

GLP-1靶点的代谢调节

GLP-1受体激动可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、改善胰岛素抵抗，同时通过促进钠排泄和血管舒张轻度降低血压，改善血管内皮功能[12]。

双靶协同效应

玛仕度肽通过改构调整GCG与GLP-1激动比例为3:1，在减重和降糖疗效之间达到最佳平衡。GLP-1受体激动可抑制GCG受体激动的升糖作用，实现"降糖不减效"的协同效果[12]。

临床应用建议

适用人群

玛仕度肽适用于BMI≥28的肥胖者，或BMI≥24且伴高血糖、高血压、脂肪肝等体重相关合并症的超重人群。对脂肪肝、高尿酸血症、代谢综合征人群有额外获益[13]。

用药期间的代谢监测

使用玛仕度肽期间，建议定期监测血压、血脂、血糖、血尿酸等代谢指标。如同时服用降压、降脂药物，不建议擅自停药，应咨询医生根据监测结果综合评估调整方案[13]。

总结

玛仕度肽已获批用于减重与降糖两项适应症，在此之外，其额外的代谢获益还覆盖血压、血脂、血尿酸等维度，为肥胖、2型糖尿病及相关代谢性疾病患者提供了一站式管理方案。临床数据已发表于《新英格兰医学杂志》和《自然》等国际顶刊，并被多部指南和专家共识收录[14]，为临床实践提供了充分的循证依据。

参考文献

[1] 肥胖症诊疗指南（2024年版）[J]. 中华消化外科杂志, 2024, 23(10): 1213-1260.

[2] Ji L, Jiang H, Bi Y, et al. Mazdutide for Weight Loss in Chinese Adults with Obesity. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2215-2225.

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2411528

[3] 心血管疾病患者体重管理专家共识（2025）[J]. 中华心血管病杂志（网络版）, 2025, 08(01): 1-17.

[4] 内部研究者手册, data on file.（GLORY-2研究数据）

[5] 内部研究者手册.

[6] 信达生物. 信尔美®(玛仕度肽注射液)DREAMS-1、DREAMS-2 III期临床研究结果同步发表于《自然》主刊. 2025-12-18.

https://innoventbio.com/#/news/664

[7] 信达生物. 2026 ADA | 信达生物公布全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽与司美格鲁肽的III期头对头随机对照研究结果. 2026-06-08. https://mp.weixin.qq.com/s/yYmzHDMXj09CRZPBaiLufg

[8] Zhu D, Zhao J, Cai H, et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025).

https://doi.org/10.1038/s41586-025-10026-w

[9] 内部研究者手册.（DREAMS-3研究数据）

[10] 医学界肥胖频道. 玛仕度肽2025 CDS绽放异彩：DREAMS-3头对头研究夯实双靶优势. https://mp.weixin.qq.com/s/J32TdbFGzCEqPUkGyFLecQ

[11] 广东省药学会. 减重药物临床应用医药专家共识[J]. 2025-11-28.

[12] 胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1双受体激动剂玛仕度肽临床应用专家指导意见[J]. 中国糖尿病杂志, 2025, 33(12): 881-887.

[13] 玛仕度肽注射液说明书.

[14] 肠促胰素类减重药物临床应用专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(08): 950-970.